目前，老年人口比例達(dá)28%的日本，是全球老齡化最嚴(yán)重的國家。但據(jù)韓聯(lián)社報(bào)道，2044年韓國老年人口比例預(yù)計(jì)達(dá)36.7%，將取代日本成為老齡化最嚴(yán)重國家。正如《柳葉刀》社論所述，全球老齡化問題日益突出，到2050年，世界上1/6的人口將超過65歲，如何減緩機(jī)體衰老進(jìn)程，擁抱和促進(jìn)健康老齡化是關(guān)鍵所在。
為了推動(dòng)健康老齡化發(fā)展，國外許多非營利組織、原研機(jī)構(gòu)及藥企早已在衰老干預(yù)領(lǐng)域搶先布局。比如沙特阿拉伯組建名為Hevolution Foundation的非營利組織，并計(jì)劃投資10億美元用于衰老干預(yù)研究；由哈佛、梅奧及數(shù)家原研藥企聯(lián)合創(chuàng)立的麥克斯科學(xué)公司收購瑞維拓，并推出瑞維拓4代；醫(yī)藥巨頭諾華研發(fā)可使免疫系統(tǒng)年輕化的雷帕霉素衍生藥物。
圖1 全球排名第一的梅奧醫(yī)學(xué)中心
早在2014年，醫(yī)藥巨頭諾華公司（Novartis）就已著手研發(fā)使老年人免疫系統(tǒng)恢復(fù)年輕的藥物。其子公司ResTORbio研發(fā)的藥物，在臨床上可將老年人感染呼吸道疾病的概率降低30.6%，但是其臨床三期試驗(yàn)結(jié)果并不理想。另一大型藥企強(qiáng)生在衰老干預(yù)領(lǐng)域也不甘落后，其投資了2家專注于研發(fā)與年齡相關(guān)的眼科疾病的公司，但最終都以倒閉落幕。
然而，醫(yī)藥巨頭在衰老干預(yù)領(lǐng)域的“落敗“并未影響原研機(jī)構(gòu)對衰老干預(yù)技術(shù)研發(fā)的熱情。其中由哈佛、梅奧及數(shù)家原研藥企聯(lián)合創(chuàng)立的麥克斯科學(xué)（MaxScientific）公司收購了位居衰老抑制市場首位的瑞維拓，并推出的瑞維拓4代（Revigorator G4）產(chǎn)品，使衰老干預(yù)技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走進(jìn)現(xiàn)實(shí)；背靠新基（Celgene）公司、主打開發(fā)胎盤干細(xì)胞抗衰老療法的Celularity公司，研發(fā)的自然細(xì)胞殺傷療法CYNK-001也獲得了美國FDA批準(zhǔn)。
圖2 瑞維拓4代
此外，各藥企在衰老干預(yù)領(lǐng)域搶先布局也促進(jìn)了衰老干預(yù)技術(shù)的發(fā)展。目前，處于衰老干預(yù)技術(shù)第一梯隊(duì)是基因療法、NAD+（體內(nèi)負(fù)責(zé)細(xì)胞能量代謝和DNA修復(fù)的重要輔酶）提升技術(shù)及希諾裂技術(shù)（衰老細(xì)胞定向清除技術(shù)）等。
基因療法的概念于1972年被西奧多·弗里德曼提出。2012年，研究人員就曾利用端粒酶基因療法將老年小鼠壽命延長了13%。近日，羅格斯大學(xué)的研究者通過病毒基因療法將實(shí)驗(yàn)小鼠的平均壽命延長41.4%，再次佐證了基因療法在延緩衰老方面的潛力。不過，礙于基因療法多則上百萬的昂貴價(jià)格，如最近獲批Zynteglo基因療法定價(jià)210萬美元，其離真正的商業(yè)化還有一段距離。
NAD+提升技術(shù)及希諾裂技術(shù)，前者可追溯到2013年哈佛大學(xué)衰老研究中心主任David Sinclair在《細(xì)胞》上發(fā)表的一項(xiàng)研究。研究顯示，利用NAD+提升技術(shù)可在一周時(shí)間內(nèi)，將22月齡小鼠的各項(xiàng)身體關(guān)鍵指標(biāo)恢復(fù)到與6月齡小鼠相似的水平。希諾裂技術(shù)則是被梅奧醫(yī)學(xué)中心的生物學(xué)詹姆斯·柯克蘭首次發(fā)現(xiàn)。2015年，詹姆斯通過希諾裂技術(shù)清除衰老細(xì)胞將實(shí)驗(yàn)小鼠壽命延長了36%。2020年首個(gè)希諾裂技術(shù)人體試驗(yàn)還表明，利用該技術(shù)可將受試者體內(nèi)衰老標(biāo)志物降低17%以上。
值得注意的是，今年麥克斯科學(xué)推出的瑞維拓4代是全球首個(gè)同時(shí)整合了NAD+提升和希諾裂這兩大“逆轉(zhuǎn)衰老”技術(shù)的產(chǎn)品，瑞維拓4代的上市也意味著衰老干預(yù)技術(shù)正在迎來質(zhì)的飛躍。
圖3 NAD+提升技術(shù)使小鼠（左）毛發(fā)轉(zhuǎn)黑、肌肉緊致
另外，科學(xué)家們也逐漸發(fā)現(xiàn)了許多可以延緩衰老的藥物，比如雷帕霉素和二甲雙胍。但是由于無法確定雷帕霉素的適用劑量及二甲雙胍延長健康壽命的作用是源于對糖尿病的控制，還是對衰老的影響，兩者均暫未應(yīng)用于延緩衰老。不過近日，《衰老細(xì)胞》上的一項(xiàng)研究顯示，用于治療高血壓的“利美尼定”也可改善老年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的健康指標(biāo)。且由于利美尼定已被作為口服降壓藥廣泛使用，研究人員認(rèn)為，其在衰老干預(yù)領(lǐng)域也具有較好的應(yīng)用前景。
總之，全球老齡化加劇，健康老齡化已成亟待解決的問題；且《自然衰老》期刊曾發(fā)文表示，人類預(yù)期壽命每延長1年可帶來的經(jīng)濟(jì)效益達(dá)38萬億美元。所以不論是醫(yī)藥巨頭諾華亦或是收購了瑞維拓的麥克斯科學(xué)公司在衰老干預(yù)領(lǐng)域的布局，還是NAD+提升技術(shù)、希諾裂技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走進(jìn)現(xiàn)實(shí)，對社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展都具有重要意義。
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